澤生歷史

The Zensun History

新生大鼠的心肌細胞在無血清條件下培養時加入重組人紐蘭格林,1-2天後可以觀察到紐蘭格林可以使原本紊亂的心肌細胞肌肉縴維 結構有序化(圖片自上而下為對照組、經NRG-1中、高濃度處理組;左、右圖為不同染色方法,分別示肌動蛋白細胞骨架及橫紋肌結構)[PATENT WO00/37095]。
Neuregulin-1基因敲除的小鼠在胚胎期死亡,對死亡胚胎病理解剖發現心髒發育存在缺陷。這一心血管領域的重要科學發現後來發表于國際權威科學雜志 ——《美國國家科學院院刊》(Liu, X, Zhou, M. et al. (1998). PNAS,?95(22), 13024-13029.) 之後,加州大學聖地亞哥分校Kenneth R Chien教授實驗室也發現︰ 出生後的小鼠條件性敲除Neuregulin-1受體ErbB2,可導致擴張性心肌病(Kuo-fen Lee, K.R. Chien, et al. Nature Medicine 2002, 8(5): 459-456. ),這些研究證明︰Neuregulin-1這一信號蛋白對心髒發育和結構、功能的維持都具有關鍵作用。
1998年,澳大利亞悉尼。時任Victor Chang Cardiac Institute細胞信號傳導研究室主任和獨立PI的周明東博士在分子生物學實驗中發現,來源于人體的信號蛋白分子——神經調節蛋白-1(Neuregulin-1,NRG-1)作為ErbB3/4受體的激動劑,不僅對心髒發育起到至關重要的作用,而且能修復受損的心肌細胞結構,加強心肌細胞的閏盤連接、改善肌節排列。由此周博士在國際上首次提出︰這一蛋白分子有可能成為一種全新的、直接作用于心肌細胞而治療心力衰竭的藥物。
2020年04月05日,澤生科技在中國上海張江高科技園區創立,開始推進包括重組人紐蘭格林(rh-Neuregulin-1,Neucardin?)在內的兩項“First-in-Class”國際首創新藥的臨床前研究,這也是中國最早的具有完整國際知識產權保護的全球首創新藥。“澤生”二字取“澤潤生民,德周化宇”之意。

澤生科技于創立之初,原位于上海張江碧波路的研發實驗室,重組人紐蘭格林、紐表位 等中國第一批“First-in-Class”創新生物藥的臨床前研究在此完成

左前降支結扎致大鼠心衰後,左︰靜脈輸注Neucardin處理7天,各劑量組均觀察到 24小時後心功能的提高;右︰以最佳劑量靜脈輸注或皮下輸注不同時間等給藥方式均觀察到大鼠生存率提高。

2003年4月,重組人紐蘭格林完成臨床前研究,通過在缺血性、擴張性、快速起搏及病毒引起的多個心衰病理動物模型上嚴謹、科學的臨床前研究,澤生科技初步證明︰重組人紐蘭格林不僅能修復因缺血、缺氧、病毒感染而受損的心肌細胞結構,增強心髒功能,改善心髒的血流動力學,而且延長了心衰動物的生命。這一心血管領域重要的臨床前研究發現後來整理發表于國際心血管領域最權威的雜志——《美國心髒病學會雜志》(Liu X, Zhou M, et al. JACC, 2006, 48(7): 1438-1447)

2005年,澤生獲得晨興科技(Morningside)投資,前後總計1億元左右。同年12月,澤生在澳大利亞悉尼設立子公司。2006年9月,美國澤生在加州聖地亞哥成立。澤生在研新藥的海外臨床試驗陸續啟動。

澤生科技美國子公司(Zensun USA)位于加州聖地亞哥12760 High Bluff Dr., Ste360的辦公室外景。依托加州大學聖地亞哥分校及臨近 谷等的資源優勢,聖地亞哥匯聚了大量美國及全球著名的生物醫藥高科技公司。

澤生科技位于上海浦東新區張江科技園核心園區的總部及研發中心,佔地約20畝,承載了細胞學、分子生物學、藥理學及中試、制劑等藥物研發與管理等多項功能。

2006-2007年間,澤生分步完成對東昕生物的收購,包括其位于張江核心園區居里路的土地及廠房設備,此後這里一直是澤生的總部和研發中心所在地。

2009年3月 澤生完成重組人紐蘭格林的中國臨床II期研究(ZS-01-206方案),試驗設計為隨機、雙盲、多中心及標準治療基礎上的安慰劑平行對照評價,研究采用先進、精密的核磁共振方法(MRI)對受試者左心室射血分數(LVEF)、收縮末期左室容積(LVESV)、舒張末期左室容積(LVEDV)等心髒功能進行測量與評估。結果表明,紐蘭格林能顯著提高心衰患者的LVEF,改善心髒功能,並能有效降低LVESV和LVEDV,逆轉心室重構。這一令國際心衰治療研究領域耳目一新的重要研究以臨床項目總PI、國家心血管病中心/中國醫學科學院阜外醫院高潤霖院士為第一作者,藥物發明人周明東博士為通訊作者,發表于2010年的JACC,隨即引起國際心衰治療領域的廣泛關注。這一研究結果也與澤生後來陸續在澳大利亞及美國完成的HREC06/035、ZS-01-210兩個II期臨床研究結果高度一致。

II期臨床研究顯示,紐蘭格林可以顯著提高心衰患者的左心室射血分數(左),有效、持續提高患者心功能並逆轉心室重構(右)。

2009年4月,澤生完成重組人紐蘭格林的ZS-01-207中國II期臨床試驗方案,該試驗與後續的ZS-01-304試驗一致證明,重組人紐蘭格林能顯著降低慢性心力衰竭患者長期預後因子——NT-proBNP的水平,改善患者的長期預後。

2009年7月,基于重組人紐蘭格林在中國及澳大利亞的臨床試驗中獲得的堅實數據,澤生科技獲美國FDA許可,可以有條件地進行重組人紐蘭格林美國II期臨床試驗。

美國澤生原位于聖地亞哥6408 Cornerstone ct, Ste B的實驗室,重組人紐蘭格林免疫原性方法學的建立,以及動物PK實驗的定量研究等基礎科學工作在此完成。

澤生科技上海張江總部
2010年,澤生先後獲張江科投、浦東科投(現為浦東新產投)總計2.05億元投資。2013年-2015年間,澤生又陸續獲得上海智有的2.06億元投資。
2009年,澤生基礎研究部門開始啟動能量代謝相關的早期研究開發,其中兩個適應癥(功能性便秘、阿爾茲海默病)項目于2016年獲得關鍵藥效學數據,部分項目即將申請進入高級臨床研究階段。

澤生科技上海張江研發中心

FDA許可澤生在美國進行重組人紐蘭格林III期臨床試驗的答復文件

2013年底,重組人紐蘭格林美國II期臨床試驗(ZS-01-210方案)完成,該研究表明︰心衰患者用藥後心功能(LVEF)明顯改善;運動能力(6MWD)、生活質量(QoL)均明顯提高;死亡率及再入院率大幅降低。2013年12月,澤生科技與FDA在美國馬里蘭州FDA總部召開了II期臨床試驗總結會(End of Phase II Meeting),FDA許可澤生在美國進行重組人紐蘭格林III期臨床試驗。這是極少數由我國自主研發的First-in-Class首創新藥完成美國II期試驗,獲得FDA許可在美開展III期臨床研究的里程碑事件。
2015年11月,澤生科技改制為股份制公司,並正式更名為上海澤生科技開發股份有限公司。2017年5月,澤生科技在新三板(NEEQ)正式掛牌,成為非上市公眾公司(871392)。

澤生科技董事長周明東博士率公司高管團隊在北京NEEQ新三板掛牌現場,周明東博士在掛牌儀式中致辭。

ZS-01-305中期揭盲發布會現場,公司董事長周明東博士向與會嘉賓展示了重組人紐蘭格林ZS-01-305研究喜人的臨床研究數據。

2017年6月,重組人紐蘭格林中國III期臨床試驗ZS-01-305中期揭盲,試驗數據顯示,紐蘭格林能夠顯著降低目標患者(NYHA II-III級,且基線期NT-proBNP≦1600 fmol/mL)年死亡率達58.77%。這一結果與此前完成的ZS-01-209方案(中國)等試驗結果高度一致。重組人紐蘭格林能夠如此大幅降低心衰患者的全因死亡率是心衰藥物研發歷史上罕見的。
2020年04月05日,重組人紐蘭格林ZS-01-306臨床試驗(中國)在中國北京正式啟動,中國醫學科學院阜外醫院/國家心血管病中心仍任研究組長單位。

ZS-01-306臨床試驗啟動會現場,高潤霖院士在啟動會上回顧了重組人紐蘭格林的臨床研究歷程。

2018年1月,澤生科技成功完成新一輪融資,募集資金5.04億元人民幣。本輪融資以國家開發投資公司旗下國投創業為領投方,包括中國風險投資、沂景資本、天風天睿等在內的多家知名投資公司參與了本輪投資。

地址︰上海市浦東張江高科技園區居里路68號 滬ICP備06030993號 滬公網安備 31011502009365號

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